万珂(velcade)、硼替佐米(bortezomib)与obatoclax是否具有协同抗癌作用?

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所属分类:硼替佐米仿制药
摘要

  硼替佐米( 万珂 )联合使用obatoclax对人急性T淋巴白血病细胞Jurkat是否具有协同抗肿瘤作用?MTT法检查单用硼替佐米和联合使用Bcl-2抑制剂

  硼替佐米(bortezomib)(万珂(velcade))联合使用obatoclax对人急性T淋巴白血病细胞Jurkat是否具有协同抗癌作用?MTT法检查单用硼替佐米(bortezomib)和联合使用Bcl-2抑制剂(obatoclax,AT-101和ABT-199)对Jurkat细胞活力的影响。采用Western blot方式检查药品对Bcl-2家族蛋白、LC3B、p62、ubiquitin、BiP/Grp78、p-JNK、p-p38和CHOP蛋白表达的影响。硼替佐米(bortezomib)和Bcl-2抑制剂对细胞凋亡的影响。实时荧光定量PCR检查未折叠蛋白反应(UPR)关键调节因子的mRNA表达水平。斑马鱼异种移植模型研究单药以及两药联合使用的体内抗癌作用。

  结果:单用硼替佐米(bortezomib)和Bcl-2抑制剂均可抑制Jurkat细胞活力,但联合使用时仅obatoclax与硼替佐米(bortezomib)具有协同细胞毒作用,引发起细胞凋亡增多。obatoclax阻断自噬流,伴随LC3B-Ⅱ和p62的蓄积。此外,单用硼替佐米(bortezomib)和obatoclax可诱导泛素化蛋白的蓄积,两药联合使用对泛素化蛋白蓄积具有协同作用,与药品联合使用的协同细胞毒作用实验结果一致。硼替佐米(bortezomib)和obatoclax联合使用对蛋白酶体和自噬的双重阻断触发了未折叠蛋白反应,诱导细胞凋亡。

  内质网应激抑制剂牛磺熊去氧胆酸(TUDCA)可减弱硼替佐米(bortezomib)和obatoclax联合使用的细胞毒作用,降低细胞凋亡。在斑马鱼体内联合使用硼替佐米(bortezomib)和obatoclax显著地降低肿瘤灶形成。结论:硼替佐米(borte
万珂(velcade)、硼替佐米(bortezomib)与obatoclax是否具有协同抗癌作用?
zomib)与obatoclax联合使用双重阻断蛋白质降解途径对人急性T淋巴白血病细胞具有协同抗癌作用。硼替佐米(bortezomib)是一种是一种恶性肿瘤药物,也是第一种用于人类的医治性蛋白酶体抑制剂。蛋白酶体是分解蛋白质的细胞复合物。在一些恶性肿瘤中,通常杀死癌细胞的蛋白质分解得太快。硼替佐米(bortezomib)中断了这一过程,让这些蛋白质杀死癌细胞。

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