万珂硼替佐米是进口药吗_2019年度癌症靶向药及免疫治疗药汇总清单!火速收藏起来

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2019年即将过去,在白驹过隙的不经意间,癌症靶向治疗及免疫治疗领域取得了长足的进展。作为新药研发大国的美国不仅有新药获批,也在已获批的靶向药及免疫治疗药物扩展新适应症上下足了功夫。

中国,在癌症免疫治疗及靶向治疗方面取得的成绩就更加突出了,不仅有国产的新药问世,而进口靶向药进入医保的步伐也在策马扬鞭中。靶向药获批及进入医保的速度越来越快,我国自主研发的靶向药也在临床获得了较好的疗效。未来一定会有更多的靶向药物进入中国市场,为癌症患者提供一种崭新的治疗选择。


PD-1抑制剂

PD-1(程序性死亡受体-1)主要在激活的T细胞和B细胞中表达,功能是抑制细胞的激活,这是免疫系统的一种正常的自稳机制,因为过度的T/B细胞激活会引起自身免疫病,所以PD-1是我们人体的一道护身符。

但是,肿瘤微环境会诱导浸润的T细胞高表达PD-1分子,肿瘤细胞会高表达PD-1的配体PD-L1和PD-L2,导致肿瘤微环境中PD-1通路持续激活,T细胞功能被抑制,无法杀伤肿瘤细胞。

PD-1抑制剂是一种通过基因工程改造的人源化单克隆抗体,靶向细胞表面的PD-1,可以阻止免疫细胞表面的PD-1与肿瘤细胞表面的PD-L1或PD-L2的结合,解除免疫抑制,恢复免疫功能进而杀伤肿瘤。

目前,国内外共上市6种PD-1抑制剂,其中国内企业生产的共有3种。

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PD-L1抑制剂

PD-1可表达在T细胞表面,而PD-L1在多种肿瘤细胞中均有上调表达,它与 T细胞上的PD-1结合,抑制 T细胞增殖和活化,使T细胞处于失活状态,最终诱导免疫逃逸。

PD-L1抑制剂与肿瘤细胞表面的PD-L1结合,可阻断PD-L1和PD-1结合,解除免疫限制功能的T细胞可以对肿瘤细胞识别,激活其攻击和杀伤功能,通过调动人体自身的免疫功能实现抗肿瘤作用。

CTLA-4抑制剂

CTLA4或CTLA-4(细胞毒性T淋巴细胞抗原4),也称为CD152(分化簇 152),是一种蛋白受体,其作为免疫检查点起作用并下调免疫应答。CTLA4是免疫球蛋白超家族的成员,其由活化的T细胞表达并将抑制信号传递给T细胞,可以抑制免疫细胞杀伤肿瘤。

目前获批的CTLA-4抑制剂仅有伊匹单抗,是一种重组人类单克隆抗体,它与细胞毒性T淋巴细胞抗原(CTLA-4)结合,阻断CTLA-4与配体的相互作用,恢复T细胞对肿瘤的杀伤作用。而伊匹单抗通常与纳武单抗联用。

以上几类药物属于免疫检查点抑制剂,但是也有对应的生物标记物预测治疗效果。目前,PD-L1、MSI和TMB检测被广泛使用。另外,针对不同的癌症有不同种类的靶向药问世,主要可以分为以下几大类。

抗血管生成靶向药

癌症治疗中较为常见的是一类单抗抗癌药,属于抑制肿瘤血管生成的药物。但是,这类药物针对的是肿瘤细胞表面的单个靶点。例如,帕尼单抗和西妥昔单抗靶向于表皮生长因子受体EGFR;贝伐单抗和雷莫芦单抗是一种人血管内皮生长因子受体的拮抗剂。

非小细胞肺癌靶向药

靶向EGFR

EGFR(表皮生长因子受体)是一种具有酪氨酸激酶活性的跨膜糖蛋白,是肺癌最易发生的一类突变。EGFR基因的常见突变位点发生在18、19、20和21号外显子上,T790M突变是一、二代靶向药耐药后经常发生的突变类型。

目前,获批的靶向药一般是针对外显子19缺失或外显子21 L858R突变,其中奥希替尼还获批于T790M突变。

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非小细胞肺癌靶向药

靶向ALK

ALK基因融合在非小细胞肺癌患者亚群中常出现,占比5%,ALK突变被称为“钻石突变”,可用的靶向药却很多,显着增加了治疗机会。

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非小细胞肺癌靶向药

靶向ROS1

ROS1为原癌基因,也是肺癌中常见的一类突变。克唑替尼是目前唯一已经获批用于ROS1重排的靶向药物,用于非小细胞肺癌,2016年美国获批,2017年中国获批。2019版的CSCO指南中,ROS1融合基因阳性Ⅳ期NSCLC一线治疗中,克唑替尼获得了Ⅰ级推荐。

另外,不限癌种的靶向药恩曲替尼也能靶向ROS1,目前正在日本接受审查,作为ROS1融合阳性非小细胞肺癌的潜在治疗方法。

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非小细胞肺癌靶向药

靶向MET

MET是一种原癌基因,也是多种癌症的驱动基因之一,一般不与EGFR、KRAS、ALK等肺癌其他突变共存。MET基因最常见的突变是MET第14外显子跳跃突变(1%-3%)。目前在NCCN指南中,MET靶点被列为克唑替尼的潜在靶标。

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非小细胞肺癌靶向药

靶向KRAS

KRAS是人体中发现的第一个致癌基因,但发现至今近40年,却一直没有有效药物,因此曾被称为“不可成药”的基因突变。

KRAS突变一直是癌症患者的魔咒,非小细胞肺癌检出率13%,结直肠癌为占了3%,在全部癌种中检出率为(1-3%),至今无靶向药获批。如果结直肠癌检出KRAS基因突变,要禁止使用西妥昔单抗和帕尼单抗。

在2019年ACSO大会上,一个代号为AMG 510的靶向药吸引了众多关注,可特异性、不可逆地抑制KRAS G12C突变。对抗KRAS G12C阳性晚期非小细胞肺癌患者的有效率达到50%,在10名可评估的NSCLC患者中,5名患者发生部分应答,疾病控制率更是高达为100%。

非小细胞肺癌靶向药

靶向RET

RET是个原癌基因,与人类多种肿瘤的发生密切相关。RET融合在非小细胞肺癌中的发生率为1-2%,与其他肺癌常见突变(如ALK、RAS或EGFR)不同,RET突变患者未从靶向治疗中获益。通常只有选择化疗,如果病人的病情恶化,选择的方法就不多了。

2018年9月6日,FDA授予在研药物LOXO-292突破性疗法认定,用于治携带RET突变的非小细胞肺腺癌(NSCLC)与甲状腺髓样癌(MTC)患者。

2019年ASCO大会公布了RET抑制剂BLU-667治疗初治或经治RET融合晚期非小细胞肺癌患者的疗效,48例患者的疾病控制率为96%,其中许多患者的反应持续时间较长。

此外,也可以选择多激酶抑制剂如凡德他尼、卡博替尼与仑伐替尼等治疗,但并未有任何针对RET的靶向药正式获批。

乳腺癌、胃癌靶向药

靶向HER2

人表皮生长因子受体2(Her-2)属于ERBB受体酪氨酸激酶家族一员。该家族有4位成员,分别是ERBB1、ERBB2、ERBB3和ERBB4。其中ERBB1就是我们熟知的EGFR;ERBB2,就是Her-2。

HER2基因突变是乳腺癌和胃癌常见的致癌驱动基因,还可见于其他肿瘤,包括肺癌、卵巢癌、膀胱癌、唾液腺肿瘤、子宫内膜癌、胰腺癌等。

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乳腺癌、卵巢癌靶向药

靶向BRCA

乳腺癌易感基因(BRCA)是重要的抑癌基因,包括BRCA1和BRCA2。BRCA1/2基因是评估乳腺癌、卵巢癌和其他相关癌症发病风险的重要生物标志物,也是影响患者个体化治疗方案选择的生物标志物,所以BRCA检测具有重要的临床意义。

BRCA基因突变的乳腺癌和卵巢癌患者可以采用PARP抑制剂进行治疗。另外,PARP抑制剂在小细胞肺癌和胰腺癌治疗中也取得了较好的临床结果。

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乳腺癌靶向药

靶向CDK4/6

CDK4/6抑制剂是近几年里冉冉升起的抗癌“神药”,正在迅速改变激素受体(HR)阳性人表皮生长因子受体2(HER2)阴性(HR +、HER2-)晚期乳腺癌的治疗格局。

目前,CDK4/6抑制剂主要在乳腺癌治疗中取得了突破性进展,也获批了多种药物。

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黑色素瘤靶向药

靶向BRAF

BRAF 是人类最重要的原癌基因之一, 大约8% 的人类肿瘤发生BRAF 突变。其在黑色素瘤、甲状腺癌、结直肠癌和NSCLC中的突变率不一,BRAF 绝大部分突变形式为BRAFV600E 突变。该突变导致下游MEK-ERK 信号通路持续激活, 对肿瘤的生长增殖和侵袭转移至关重要, 是抗黑色素瘤等V600E 突变肿瘤的有效作用靶标之一。

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所有实体瘤靶向药

靶向NTRK

虽然NTRK基因融合是一个广谱的癌症驱动基因,在几乎所有癌症中都有表达,但又是非常罕见的,仅在<1%的恶性实体瘤患者中检测到。NTRK基因融合是由于染色体变异,导致NTRK基因家族成员(NTRK1、NTRK2、NTRK3)与另一个不相关的基因融合在一起。

TRK融合蛋白是NTRK融合基因异常表达的产物,将处于持续活跃状态,引发永久性的信号级联反应,驱动TRK融合肿瘤的扩散和生长。NTRK融合癌可以发生在人体的任何部位,可以出现在所有实体肿瘤中。虽然出现概率较低,但是一经检测到融合突变,靶向治疗有效率非常高。

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多靶点药物

以上我们介绍的很多靶向药都是针对单个靶点的抗癌药物,而另外一种被广受好评的是针对多个靶点的,好处就是能够抑制多条信号通路,有多个抗肿瘤途径。多靶点药物治疗,可使药物同时作用于多个靶点,对各靶点的作用可以产生协同效应,增强抗肿瘤效果。

随着多靶点药物发现技术的不断成熟,已经有越来越多的多靶点药物进入临床应用,治疗多种不同的癌症。

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从事医疗药品行业时间久了,感觉自己已经慢慢看淡生命 了,怎么办?我是不是心理不健康?

谁都难免遭遇病魔的侵袭,他有时会把你折磨的筋疲力尽,但我们始终要有这样的信心:我们的意志比他更强大,他在我们面前不值一提,家人的关怀,朋友的关心,自己的努力,很快你就能战胜病魔,赢得胜利。

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