帕唑帕尼和帕唑帕尼联合比卡鲁胺的疗效对比

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  是一种口服血管内皮生长因子受体(VEGFR)酪氨酸激酶抑制剂。在该随机开放标记II期研究中,单独或与比卡鲁胺组合的帕唑帕尼在化疗初治阉割抗性前列腺癌(CRPC)患者中进行了评估。患者每日服用800mg帕唑帕尼(A组)或帕唑帕尼800mg,每日50mg比卡鲁胺(B组)。使用两阶段研究设计,主要终点是PSA反应率(定义为确认≥基线下降≥50%)。

阿比特龙抗性前列腺癌的旁路机制激活雄激素受体信号

  肿瘤内类固醇生成及其在去势抵抗性 前列腺癌 (CRPC)和细胞色素P450,家族17,亚家族A,多肽1(CYP17A1)抑制剂治疗激素未治疗和CRPC患者中的潜在相关性尚未确定。在这项研究中,测试了在CYP17A1抑制期间累积的从头类固醇生成的底物是否可能在相关的临

  共计23名患者(A组10,B组B 13)。主要的3+级毒性是高血压,疲劳,淋巴细胞减少和ALT升高。由于显着的毒性,在前11名患者之后修改了方案,并且帕唑帕尼起始剂量减少至每天600mg。在A组中,9名可评估的患者中有1名(11%)患者有PSA反应,3名(33%)患者PSA稳定,5名患者(56%)患有PSA进展; 在12名可评估患者的B组中:有2名(17%)PSA反应患者,6名(50%)PSA稳定,4名(33%)PSA进展。两组中位PFS(95%CI)相似,为7.3个月(未达到2.5个月)。长期SD见于4例患者,其中18例(A组),26例(A组),35例(B组)和52例(B组)治疗仍处于治疗期。

  在这个未被选择的患者群体中,帕唑帕尼单独或与组合未能显示出足够的活性以保证进一步评估。然而,4名患者确实具有长期益处,表明靶向VEGFR途径可能仍然与选定患者相关,强调需要改善CRPC患者的预测标志物。

  

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