进口硼替佐米药保效吗_CLARION研究:卡非佐米/硼替佐米联合马法兰和泼尼松用于不适合移植的初诊多发性骨髓瘤患者

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进口硼替佐米药保效吗_CLARION研究:卡非佐米/硼替佐米联合马法兰和泼尼松用于不适合移植的初诊多发性骨髓瘤患者

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目前,初治的多发性骨髓瘤(MM)依然根据患者适不适合移植进行治疗方案的选择。通常<65岁的患者才能进行自体造血干细胞移植,而MM患者主要为老年患者(在美国初诊MM的中位年龄为69岁),>50%患者不适合移植。不适合移植的患者预后比进行移植的患者更差,所以需要为不适合移植的患者寻找更好的治疗方案。近期,《Blood》上发表了一篇相关的研究报告。

研究背景

VISTA研究证明硼替佐米-马法兰-泼尼松(VMP)相比马法兰-泼尼松可以改善不适合移植的初诊多发性骨髓瘤(NDMM)患者的无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)。但是该方案相关的周围神经病变(PN)通常会导致治疗中断。在VISTA研究中,47%的硼替佐米治疗的患者报告了PN,22%的患者因为这种不良事件(AE)减少硼替佐米的剂量。

在评估硼替佐米的UPFRONT试验中,PN率为50%(硼替佐米-地塞米松),60%(硼替佐米-沙利度胺-地塞米松)和47%(VMP)。

在ENDEAVOR研究中,卡非佐米-地塞米松治疗复发/难治性多发性骨髓瘤(RRMM)相比硼替佐米-地塞米松获得了更好的PFE和OS。在一个前瞻性研究中发现卡非佐米-马法兰-泼尼松(KMP)在不适合移植的NDMM患者中具有可接受的耐受性和低PN率。在卡非佐米最大耐受剂量36mg/m2下,ORR为90%,中位PFS为21个月。

基于这些结果CLARION研究进行了在NDMM患者中KMP与VMP的比较,研究的主要目标是比较两种方案的PFS。

研究方法

患者以1:1的比例随机分配至KMP或VMP组,持续9个周期(C)(42天一个周期)的治疗。患者在第1、2、8、9、22、23、29、30天(D)接受卡非佐米(20 mg / m2:C1D1、C1D2;其后36 mg / m2)治疗或在第1、4、8、11、22、25、29、32天接受硼替佐米(1.3mg / m2;C5-9省略D4、11、25、32)治疗。在D1-4用马法兰(9mg / m2)和泼尼松(60mg / m2)。

研究的主要终点是PFS。次要终点是OS、ORR、完全缓解(CR)率、≥2级PN的发病率、全球健康状况和安全性。微小残留病变(GHS)是一个探索性终点。

研究结果

955名患者随机分组(KMP:n = 478; VMP:n = 477)。 KMP组中位PFS为22.3个月,VMP组PFS为22.1个月(风险比率[HR] = 0.906;95%置信区间[CI] = 0.746-1.101; P = 0.159)。PFS的结果在所有预先指定的亚组中是一致的(如下图)。

图 各亚组的PFS

两组中位OS相当(HR = 1.08;95%CI = 0.82-1.43)。 KMP组的ORR为84.3%,VMP组ORR为78.8%。 KMP组的CR率为25.9%,VMP组的CR率为23.1%。GHS阴性率为15.7%(KMP)和15.5%(VMP)。

发生率≥5%的不良事件(AE)是急性肾功能衰竭(13.9%[KMP] ,6.2%[VMP])和心力衰竭(10.8%[KMP] , 4.3%[VMP] )。≥3级AE率为74.7%(KMP)和76.2%(VMP)。KMP组≥2级PN率低于VMP组,分别为2.5%(KMP)和35.1%(VMP)。

KMP组中位疾病进展时间(TTP)为27.5个月(95%CI = 22.4-不可评估),而VMP组为23.5个月(95%CI = 21.0-27.7)(HR = 0.841;95%CI = 0.679-1.041)。

在CLARION研究中用KMP或VMP治疗NDMM患者在PFS上没有显著的统计学差异。

总结

KMP或VMP治疗不适合移植的NDMM患者,两组PFS相当,在统计学上没有显著差异。

KMP组有TTP更长的趋势。

参考文献:Facon T, Lee JH, et al. Carfilzomib or bortezomib with melphalan-prednisone for transplant-ineligible patients with newly diagnosed multiple myeloma. Blood 2019 May 2;133(18):1953-1963.

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