2019 EHA | Venetoclax或安慰剂联合硼替佐米和地塞米松治疗复发/难治性多发性骨髓瘤_注射用硼替佐米 进口药

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所属分类:硼替佐米仿制药
2019 EHA | Venetoclax或安慰剂联合硼替佐米和地塞米松治疗复发/难治性多发性骨髓瘤_注射用硼替佐米 进口药

2019年第24届欧洲血液学年会(EHA)将于2019年6月13日至6月16日在荷兰阿姆斯特丹召开。届时,Venetoclax或安慰剂联合硼替佐米和地塞米松治疗复发/难治性多发性骨髓瘤的BELLINI研究III期结果将在大会上公布,让我们抢先了解一下吧。

研究背景

Venetoclax(Ven)是一种高选择性、强效、口服的BCL-2抑制剂,可诱导多发性骨髓瘤(MM)细胞凋亡,并且与硼替佐米(B)和地塞米松(d)具有协同作用。在I期研究中,Ven±d对t(11;14) MM患者和应用硼替佐米的患者具有令人鼓舞的临床疗效,安全性可耐受。

研究目的

在III期研究中,比较VenBd与Bd在复发/难治性(RR)MM患者中的疗效与安全性。

研究方法

BELLINI研究(NCT02755597)是一项多中心、随机、双盲III期研究,接受一线到三线治疗后出现疾病进展的蛋白酶体抑制剂(PIs)敏感或初治的RRMM患者入组,接受Ven或安慰剂(Pbo)+ Bd治疗。患者按2:1随机分组,接受Ven 800 mg /天或Pbo + Bd。第1-8周期以21天为一个周期,第1, 4, 8, 11天接受B 1.3 mg/m2,第1, 2, 4, 5, 8, 9, 11, 12天接受d 20 mg。第9周期之后以35天为一个周期,第 1, 8, 15, 22天接受B 1.3 mg/m2,第1, 2, 8, 9, 15, 16, 22, 23天接受 d 20 mg。主要终点是独立评审委员会评估的无进展生存期(PFS)。

研究结果

截止2018年11月26日,共有291例患者随机分组,Ven组194例,Pbo组97例。患者中位年龄为66岁(范围36-87);53%为ISS II/III期;54%的患者接受过二线或三线治疗,中位数为二线;59%既往接受了干细胞移植;70%既往接受了PI治疗,68%既往接受免疫调节药物治疗,41%两者都使用过;18%为高危细胞遗传学异常;13%为t(11;14);79%免疫组化(IHC)检测BCL-2高表达。

中位随访18.7个月,Ven组的中位PFS为22.4个月,Pbo组为11.5 个月(HR = 0.630,p = 0.01)。与Pbo组相比,Ven组的总体缓解率(ORR,82% vs 68%,p<0.01)、非常好的部分缓解率(≥VGPR,59% vs 36%,p<0.01)和无法检测的微小残留病(uMRD [10-5],13% vs 1%)均更高。Ven组未达到中位缓解持续时间(Pbo组为12.8个月)。

在整体队列中,两组均未达到中位总生存期(OS),但Pbo组有获益倾向(HR 2.027,95%CI=1.042-3.945)。接受VenBd治疗的t(11;14)患者(HR=0.110)和IHC检测BCL-2高表达的患者(HR=0.502)均未达到中位PFS。

亚组分析表明,Ven组BCL-2低表达、高危细胞遗传学异常或ISS III期与PFS和OS偏低相关。安全性分析队列中有51例死亡,Ven组40例(21%),Pbo组11例(12%),疾病进展(PD)是最常见的原因(Ven组40%,Pbo组64%)。在14例治疗中出现的(TE)死亡(治疗中发生的或末次给药后30天内发生的死亡)中,13例在Ven组(感染8例,PD 2例),1例在Pbo组(PD)。

在安全性分析队列中(N=289),最常见的TE不良事件(TEAEs; VenBd / Bd)是腹泻(58%/48%)、恶心(36%/22%)、便秘(34%/31%)和疲劳(31%/32%)。最常见的3/4级TEAEs是中性粒细胞减少症(18%/7%)、肺炎(16%/9%)、血小板减少症(15%/30%)和贫血(15%/15%);16%/8%因TEAE而停止使用Ven。两组间严重不良事件(48%/50%)和严重感染(28%/27%)的发生率相当。

图 PFS、OS和临床缓解率

结论

尽管在Bd方案中增加Ven显著改善了PFS、ORR、≥VGPR和uMRD率,但死亡风险的增加导致广泛人群的获益-风险不良。在t(11;14)患者中,除了改善PFS外,Ven组还有改善OS的趋势,这表明根据生物标志物指导使用Ven治疗MM可能最合适。

医脉通编译整理自:A PHASE 3 STUDY OF VENETOCLAX OR PLACEBO IN COMBINATION WITH BORTEZOMIB AND DEXAMETHASONE IN PATIENTS WITH RELAPSED/REFRACTORY MULTIPLE MYELOMA. Presented at: 24th Congress of EHA; June13-June16, 2019; Amsterdam, The Netherlands; Abstract LB2601.

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CLARION研究:卡非佐米/硼替佐米联合马法兰和泼尼松用于不适合移植的初诊多发性骨髓瘤患者

医脉通编译整理,未经授权请勿转载。 目前,初治的多发性骨髓瘤(MM)依然根据患者适不适合移植进行治疗方案的选择。通常<65岁的患者才能进行自体造血干细胞移植,而MM患者主要为老年患者(在美国初诊MM的中位年龄为69岁),>50%患者不适合移植。不适合移植

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