Daratumumab单药治疗难治性多发性骨髓瘤患者疗效惊人_硼替佐米国产进口疗效

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新英格兰医学杂志》在线发表的I/II期试验完整结果显示,对于接受过多线治疗 的难治性复发性多发性骨髓瘤患者,Daratumumab单药治疗的疗效令人印象深刻。

在II期试验中,42例患者接受了daratumumab 16 mg/kg治疗。治疗后总应答率达36%,其中2例患者完全应答,2例患者为明显的部分应答,11例患者为部分应答。患者的中位无进展生存期为5.6个月。应答情况与随着用药时间延长而增强,其中65%的应答者在12个月时保持疾病无进展。这些结果来源于荷兰阿姆斯特丹乌德勒支大学和VU大学医学中心的Henk M. Lokhorst博士及其助手的研究报告 [doi:10.1056/NEJMoa1506348]。另外30例患者接受了daratumumab 8 mg/kg治疗,总应答率为10%,包括3例患者部分缓解。

Lokhorst博士及其助手指出,II期试验的受试者已进行了多线初始治疗(范围:2-12,平均值4)的难治性患者。64%的受试者在使用了蛋白酶抑制剂(PIs)和免疫调节剂(IMiDs)的标准方案治疗后疾病仍复发。这一类患者预后不佳,预估的中位生存期仅为9个月,预估的无病生存期最长也只有5个月。

研究人员总结说,“对于难治性骨髓瘤患者,可供选择的有效药物是有限的,但daratumumab单药治疗为他们提供了一个新选择。Daratumumab与肿瘤对抗的作用机制和靶点与之前的治疗不相同”。Daratumumab是一个靶向CD38的人源单克隆抗体。在多发性骨髓瘤细胞中普遍有CD38过表达。

Lokhorst博士报告称,在I期剂量递增试验中,32例患者服药剂量递增至24 mg/kg时也未检测出最大耐受剂量,两种剂量限制性毒性为3级贫血和3级天冬氨酸转氨酶水平升高,分别在daratumumab 0.1 mg/kg 和 1 mg/kg时发生,但随着用药剂量增加,并无进一步不良事件发生。

II期试验中最常见的不良反应包括疲劳,过敏性鼻炎和发热(超过25%的患者有发生)。71%的受试者在第一次输液时出现了温和的注射部位不良反应。最常见的3/4级不良事件是肺炎(5例)和血小板减少(4例)。中性粒细胞减少、白血病、贫血和高血糖各有2例。1例患者发生了5级肺炎,但研究人员认为其与daratumumab治疗无关。

亚组分析结果显示,daratumumab治疗难治性骨髓瘤患者的应答率与波替单抗(万珂)和来纳度胺相似,与总体患者的应答水平接近,但高于既往接受过多线治疗(2~3线)的患者 (56% vs 23%)。

上述试验数据也是2015年7月daratumumab向美国FDA提交的生物制品许可申请(BLA)中的一部分。Daratumumab申请的适应症为治疗难治性多发性骨髓瘤患者,至少进行过3线初始治疗,包括使用过PIs和IMiDs治疗的患者,或对PIs和IMiDs治疗都不敏感的患者。

Daratumumab已获得FDA的突破性药物资格, Janssen公司从Genmab获得了其独家商业开发权利。

随刊评述

试验结果令人惊讶,令人鼓舞

Daratumumab单药治疗效果令人鼓舞,疗效可达到完全缓解。这可能与Daratumumab对多发性骨髓瘤的多向性作用机制有关。

将单克隆抗体引入多发性骨髓瘤的治疗是一个颠覆性举措,基于免疫应答的治疗方法更有优势,不需要再对患者进行针对性的细胞毒治疗。而且它的低毒副作用能够与其他多种药物联用。

即便如此,对于Daratumumab仍有一些悬而未决的问题。肿瘤如何逃避daratumumab的作用?Daratumumab能否像利妥昔单抗治疗淋巴瘤一样用于多个阶段(诱导治疗,整合治疗和维持治疗)?Daratumumab的耐药能否预测?当我们解决了这些问题后,我们将会得到一个改善骨髓瘤患者预后的有效治疗方式。

上述评论摘自对Lokhorst博士报告的社论。评述专家Raje博士是波士顿麻省综合医院多发性骨髓瘤项目主任,Longo博士是哈佛医学院的教授。

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