游华博士:点亮惰性非霍奇金淋巴瘤/套细胞淋巴瘤患者治愈希望之BRIGHT研究_有印度的注射用的硼替佐米吗

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所属分类:硼替佐米仿制药

作者:游华-307医院-淋巴肿瘤内科

来源:肿瘤资讯

游华博士:点亮惰性非霍奇金淋巴瘤/套细胞淋巴瘤患者治愈希望之BRIGHT研究_有印度的注射用的硼替佐米吗HOP/R-CVP作为惰性非霍奇金淋巴瘤或套细胞淋巴瘤的一线治疗:BRIGHT研究的5年随访结果

背景: BRIGHT研究是一项3期的开放标签的非劣研究,研究对比了苯达莫司汀联合美罗华(B-R)与R-CHOP或R-CVP治疗初治惰性非霍奇金淋巴瘤(iNHL)或套细胞淋巴瘤的安全性及有效性,初步的研究结果显示,一线使用B-R方案所取得的完全缓解(CR)率并不低于R-CHOP/R-CVP(研究发表于2014年的Blood杂志)。通过经过5年的随访,研究者对比了BR与R-CHOP/R-CVP的总体效果。

方法:iNHL或MCL的患者随机接受6-8个疗程的BR或R-CHOP/R-CVP,所有患者在完成治疗接受之后接受系统评估,并定期随访。统计学上,使用分层的log-rank检验比较两组之间的无进展生存(PFS)、无事件生存(EFS)、缓解持续时间(DOR)和总生存(OS)。

结果:在447例随机的患者中,224例患者接受BR方案化疗,104例患者接受R-CHOP方案、119例患者接受R-CVP方案。419例患者进入随访阶段,BR组的中位随访时间为65.0个月,RCHOP/R-CVP组的中位随访时间为64.1个月。BR组和RCHOP/R-CVP组的5年PFS率分别为65.5%(95%CI 58.5-71.6)和55.8% (48.4-62.5),5年的OS率为81.7% (75.7-86.3) 和85% (79.3-89.3)。BR对比RCHOP/R-CVP, PFS、EFS、DOR和OS的风险比分别为0.61 (0.45-0.85; P= .0025)、EFS 0.63 (0.46-0.84; P= .0020)、DOR 0.66 (0.47-0.92; P= .0134)和OS 1.15 (0.72-1.84; P= .5461)。如果将iNHL与MCL分开分析,得出的结论类似,BR对比RCHOP/R-CVP的风险比为:iNHL [PFS 0.70 (0.49-1.01; P= .0582)]和MCL [PFS 0.40 (0.21-0.75; P= .0035)],而MCL的PFS从BR方案获益最为明显。两组患者使用美罗华维持的比例相似,BR组为43%,而R-CHOP/R-CVP组为45%。在R-CHOP/R-CVP组的患者中,75例患者接受二线治疗,其中27(36%)例使用含苯达莫司汀的方案。随访结果显示,两组的安全性结果与预期的结果接近。

结论:BRIGHT研究的长期随访显示,BR组的PFS、EFS和DOR显著优于R-CHOP/R-CVP组,OS无显著差异。安全性结果与之前报道的一致。临床试验信息:NCT00877006

点评:

1、BRIGHT研究及StiL NHL1研究奠定了BR方案作为初治惰性非霍奇金淋巴瘤(iNHL)和套细胞淋巴瘤的一线治疗地位

Ⅲ期临床试验BRIGHT(Abstract 7500)5年随访数据公布,该研究在初治的惰性非霍奇金淋巴瘤和套细胞淋巴瘤患者中,一线对比苯达莫司汀+利妥昔单抗(BR)方案和利妥昔单抗+环磷酰胺+阿霉素+长春新碱+强的松(R-CHOP)或利妥昔单抗+环磷酰胺+长春新碱+强的松(R-CVP)方案[BR vs R-CHOP/R-CVP]的安全性及有效性,一线使用BR方案所取得的完全缓解(CR)率并不低于R-CHOP/R-CVP,经过五年随访,进一步揭示了BR组的无进展生存(PFS)、无事件生存(EFS)和持续缓解时间(DOR)都显著优于R-CHOP/R-CVP组,套细胞淋巴瘤患者的获益最为明显,而总生存率(OS)无显著差异。另一项值得关注的StiL NHL1研究(Abstract 7501)对比了BR与R-CHOP作为惰性淋巴瘤或套细胞淋巴瘤一线治疗的治疗效果,BR较R-CHOP方案显著提高了患者的无进展生存(PFS),总之,从目前的证据来看,BRIGHT研究及StiL NHL1研究奠定了BR方案作为初治惰性非霍奇金淋巴瘤(iNHL)和套细胞淋巴瘤的一线治疗地位。

2、BR方案是套细胞淋巴瘤的优先选择?

套细胞淋巴瘤(MCL)是一种B细胞淋巴瘤亚类,占非霍奇金淋巴瘤(NHL)的6%~8%,拥有独特的组织形态学、免疫表型及细胞遗传学特征, MCL患者以老年男性为主,结外侵犯常见,兼具侵袭性淋巴瘤的侵袭性和惰性淋巴瘤的不可治愈性特点。多数患者确诊时为III~IV期,治疗需要依据患者的年龄、一般状况或并发症情况进行分层治疗,但也有约20%的MCL患者表现为类似慢性淋巴细胞白血病,骨髓白血病状态同时伴有脾大或是低肿瘤负荷且发展缓慢,这部分患者可以先采取观察等待的策略。对于年龄≤65岁或一般状况较好、适合自体造血干细胞移植(ASCT)的患者,应选择含中大剂量阿糖胞苷的方案诱导治疗,缓解后进行ASCT巩固,联合利妥昔单抗治疗可进一步获益;而对于年龄>65岁或一般状况较差、不适合ASCT的患者,则应选择不良反应较小、耐受性较好的方案进行联合化疗,联合利妥昔单抗化疗可提高患者长期生存率,VR-CAP、BR和R-CHOP是较常用的方案,一线缓解后,无论是否接受移植的患者,今年NCCN指南一类推荐利妥昔单抗维持治疗。BRIGHT(Abstract 7500)研究5年随访数据表明BR方案一线治疗套细胞淋巴瘤的获益显著优于R-CHOP方案,但BR方案是否适合所有MCL患者尚有争论,需要更多临床试验数据支持,目前研究提示老年或体能状态较差的不适合行ASCT的MCL患者推荐BR方案作为初始一线治疗方案。此外,在BRIGHT研究中,BR方案组第二肿瘤的发生率较高(19%vs11%,P=0.022),选择患者时需要特别注意某些年轻患者后期发生第二肿瘤的可能性;BRIGHT研究中BR方案的不良反应谱也与RCHOP/RCVP方案明显不同,BR组外周神经病变/感觉异常和脱发发生率显著降低,但在恶心呕吐及皮肤反应的发生率高,这些毒性反应会影响医生对联合用药的选择,是选择BR方案时的重要参考。

3、新药联合BR方案或许能取得更好疗效

硼替佐米、来那度胺、伊鲁替尼、西罗莫司等新药目前主要用在复发/难治的惰性非霍奇金淋巴瘤(iNHL)/套细胞淋巴瘤,取得了不错的疗效,可采用二代测序等主流测序平台,检测患者组织样本相关基因及通路变异情况,采用BR方案联合相应新药,对患者采取个体化精准医疗,或许能取得更好疗效。

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