首个XPO1抑制剂Selinexor在复发/难治MM患者具有_硼替佐米在印度名称

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所属分类:硼替佐米仿制药

编译:虚怀若谷

来源:肿瘤资讯

复发/难治多发性骨髓瘤(RRMM)的治疗目前仍存在较大挑战,而不同作用机制的药物联合方案被证实可更为有效的治疗RRMM。在最近,Blood杂志上发表了一项采用Selinexor联合硼替佐米及小剂量地塞米松 (SVd)方案治疗RRMM,并取得了不俗的疗效。

研究背景

多发性骨髓瘤(MM)是一类恶性浆细胞疾病,蛋白酶体抑制剂(PIs)、免疫调节剂(IMiDs)及糖皮质激素等药物的应用改善了MM患者生存。但由于MM患者具有高度异质性、极易出现复发及耐药等情况,因此复发/难治MM(RRMM)的比例并不低且治疗棘手。Selinexor为首个口服选择性核输出蛋白1(XPO1)抑制剂,临床前研究显示,Selinexor可通过阻滞NF- κB信号通路及抑癌蛋白的核保留作用,从而与蛋白酶体抑制剂(PIs)产生协同抗骨髓瘤效应。因此,Selinexor联合硼替佐米及小剂量地塞米松方案(SVd方案)具有充分的治疗RRMM的理论基础。

研究方法

该研究是一项多中心、开放标签、Ib/II期临床试验,共纳入42例RRMM患者,平均年龄为64岁,平均接受的既往治疗数为3线。其中50%的MM患者对蛋白酶体抑制剂(包括硼替佐米/卡非佐米/伊沙佐米等)耐药,另有45%的MM患者对PIs及IMiDs均耐药。

该42例RRMM患者均接受SVd方案治疗,具体用药为:① Selinexor 40mg、80mg或100mg口服;②硼替佐米1.3mg/m2,皮下注射;③地塞米松20mg 口服,以上药物均为1次或2次/周(21天或35天为1疗程)。 该研究旨在明确SVd方案中Selinexor的最大耐受剂量(MTD)、SVd方案对RRMM患者的客观缓解率(ORR)、临床获益率(CBR)、缓解维持期(DOR)及安全性等。

研究结果

疗效分析

该研究中最终共有40例RRMM患者可用于疗效评价,其结果显示:①客观缓解率(ORR)可达63%,其中完全缓解率(CR)为8%,非常好的部分缓解(VGPR)达23%,部分缓解(PR)达33%,此外临床获益率(CBR)达80%;②在此40例RRMM患者中,SVd方案的中位无进展生存期(mPFS)为9.0月,其中既往未接受PIs治疗或PIs治疗后复发的RRMM患者,SVd方案的mPFS为17.8月,而PIs难治的RRMM患者mPFS为6.1月,详见图1。

首个XPO1抑制剂Selinexor在复发/难治MM患者具有_硼替佐米在印度名称

图1:SVd方案对RRMM患者的疗效

安全性分析

在该研究中,39例RRMM患者接受1次/周的SVd方案治疗,另3例患者接受2次/周SVd方案治疗。通过分析发现:①最常见的非血液学不良反应(Non-Hematological AEs)为恶心(62%)、乏力(60%)、食欲减退(60%)、腹泻(43%)及呕吐(31%)等;②在血液学不良反应方面,3级以上的AEs主要有血小板减少(50%)、中性粒细胞减少(26%)及贫血(19%)等。

研究结论

该研究中,SVd方案对RRMM患者表现出显著的疗效,ORR可达63%,并且可获得较好的无进展生存(PFS)。因此,该研究在一定程度上证实了XPO1抑制剂Selinexor联合蛋白酶体抑制剂及地塞米松能够改善RRMM患者的疗效,这对于探索RRMM治疗的突破存在积极的意义。

讨论

XPO1抑制剂Selinexor在肿瘤治疗方面具有新颖的作用,被证实对MM中的跨膜细胞存在广泛的细胞毒效应,从而发挥抗骨髓瘤的作用。多项研究均充分表明了Selinexor与蛋白酶体抑制剂(PIs)具有明确的协同作用,奠定了SVd治疗RRMM患者的理论基础。在临床真实疗效方面,该研究通过纳入42例RRMM患者,采用Selinexor联合硼替佐米及小剂量地塞米松治疗RRMM患者,结果显示出SVd方案的高缓解率,尤其对于非PIs难治的RRMM患者疗效更佳。XPO1抑制剂Selinexor为RRMM患者提供了新的治疗选择。

参考文献

Selinexor plus Low-Dose Bortezomib and Dexamethasone for Patients with Relapsed or Refractory Multiple Myeloma.Blood.2018

责任编辑:肿瘤资讯-Amiee

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